Биохимическое тестирование нейроэндокринных опухолей

Используемые в настоящее время маркеры нейроэндокринных опухолей (НЭО), представляют собой гормоны или амины, секретируемые нейроэндокринными клетками. На уровень этих веществ влияет как наличие опухоли, так и другие факторы, например, некоторые лекарственные препараты, продукты питания и напитки. Биомаркеры используют для диагностики, но одних их недостаточно для точной постановки диагноза, обнаружения первичной опухоли и определения ее типа. Несмотря на это, определение нескольких биомаркеров обязательно для диагностики и последующего наблюдения пациентов с нейроэндокринными опухолями.

Хромогранин А (CgA) 

Это белок, содержащийся в секреторных гранулах нормальных и опухолевых нейроэндокринных клеток. Он высвобождается вместе с пептидными гормонами и биогенными аминами, а также сам по себе является предшественником функциональных нейроэндокринных пептидов. 

В современных рекомендациях измерение хромогранина А является обязательным у пациентов с нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта. Исходный и последующие уровни хромогранина А отражают ответ на противоопухолевое лечение и прогноз по заболеванию. Кроме того, рост уровня хромогранина А часто отражает местное прогрессирование у пациентов с поражением печени. 

Однако, высокий уровень хромогранина А наблюдается только у 60–80% пациентов с НЭО и имеет ограниченную чувствительность (60–83%) и относительно низкую специфичность (72–85%). Доказано, что прием ингибиторов протонной помпы (Омез, Нексиум и т.п.), атрофический гастрит и нарушение функции почек вызывают повышение уровня CgA у людей без нейроэндокринных опухолей. Поэтому важно сочетать определение уровня хромогранина А с другими методами диагностики. Так, комбинация со сцинтиграфией соматостатиновых рецепторов повышает чувствительность (93%) и специфичность (81%). Чувствительность теста на хромогранин А зависит также от локализации первичной опухоли, наличия эндокринологических синдромов, стадии заболевания и наличия метастатического поражения печени.  

Важно отметить, что в зависимости от лаборатории, показатели нормального уровня хромогранина А могут сильно варьировать, поэтому рекомендуется выполнять повторные тесты в той же лаборатории, где выполнялся первый тест (до начала лечения). 

Нейронспецифическая энолаза (NSE) 

Особый фермент, в норме встречающийся в клетках центральной нервной системы. Считается, что повышение уровня NSE отражает процесс гибели клеток с нейроэндокринной дифференцировкой. В основном NSE является опухолевым маркером в диагностике, в прогнозировании и наблюдении мелкоклеточного рака легкого. Однако, NSE повышается у 38–40% пациентов с нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта. NSE имеет сходную с хромогранином А специфичность, но ее чувствительность ниже. Уровни NSE напрямую связаны с дифференцировкой, агрессивностью и размером опухоли. Несмотря на свою ограниченную чувствительность, NSE обратно коррелирует с общей выживаемостью при нейроэндокринных опухолях IV стадии.

«Серотониновая группа»

Рис. Схема метаболизма серотонина в организме человека 

Повышенный уровень серотонина, вырабатываемого многими нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта, напрямую связан с диареей и приливами при карциноидном синдроме. В процессе метаболизма серотонина в организме образуется 5-гидроксииндолуксусная кислота (5-HIAA), которая выводится с мочой. Традиционно в комплексе диагностики определяются уровни всех метаболитов «серотониновой группы» (см. схему). Суточный уровень 5-HIAA в моче используется в качестве маркера при диагностике и наблюдении НЭО. Специфичность 5-HIAA у пациентов с НЭО близка к 90%, но чувствительность составляет 35–68%. Когда все эти метаболиты измеряются вместе, чувствительность увеличивается до 84%.

Перечисленные маркеры являются основными практически для всех НЭО, вне зависимости от локализации. В каждом конкретном случае перечень необходимых маркеров может расширяться, что диктуется локализацией опухоли.

Среди дополнительных маркеров встречаются:

• Гастрин
• Инсулин
• С-пептид
• Глюкагон
• Вазоактивный интестинальный пептид (ВИП)
• Гистамин
• Соматостатин
• Кальцитонин