Хеликобактериоз

Хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) - это бактерия, вызывающая заболевания желудочно-кишечного тракта.  H.Pylori является одной из самых распространенных инфекций в мире, частота её встречаемости достигает 50%. По данным исследований распространенность в европейской части России около 50%, в регионах Сибири и Дальнего востока до 90%. Колонизация желудка человека, как правило происходит в детском возрасте и персистирует на протяжение всей жизни.Распространение происходит от человека к человеку без участия переносчиков.

Основные предполагаемые механизмы передачи:

Частота рецидива инфекции после успешного лечения у взрослых в среднем составляет 3,5% в год (2-5%); у детей 5,5-6% в год.

Заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки с установленной  ролью инфекции H.Pylori

К заболеваниям желудка и двенадцатиперстной кишки, с установленной ролью инфекции относятся:

• H.Pylori-ассоциированный гастрит;
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• Аденокарцинома (рак) желудка;
• MALT-лимфома желудка.

Гастрит 

Морфологическое понятие, используемое для обозначения различных по происхождению, течению и клиническим проявлениям воспалительных и дистрофических изменений слизистой оболочки желудка. Из этого следует, что окончательный диагноз правомочен только при гистологическом исследовании биоптатов желудка.

Судить о истинной эпидемиологии хронического гастрита достаточно сложно, что связано с необходимостью морфологической верификации и частым скрытым течением заболевания.

• H.Pylori-ассоциированный гастрит составляет около 85%.
• Аутоимунный гастрит 1-5%.
• Особые формы гастрита — не более 10%.

Вопреки распространенным заблуждениям среди населения и даже среди некоторых медицинский специалистов, хронический гастрит есть не у всех и не является «безобидным» заболеванием. В некоторых случаях на фоне хронического H.Pylori-ассоциированного  гастрита могут бессимптомно протекать предраковые процессы, которые невозможно диагностировать без биопсии слизистой желудка. Своевременное выявление и лечение инфекции не только предотвращает их развитие, но и может обратить эти изменения.

Предраковые изменения и заболевания желудка, риск малигнизации (по Баранской Е.К., Ивашкину В.Т. 2002 с изм.)

Предраковые состояния и заболевания желудка	Риск	Величина риска %
Неоплазия слизистой оболочки желудка. Синдром Гарднера (наследственный аденополипоз). Аденоматозные полипы желудка. Пищевод Барретта	Абсолютный	70-90
Синдром Линча II (наследственный неполипозный колоректальный рак). Хронический Н.Pylori-ассоциированный атрофический гастрит с кишечной метаплазией	Безусловный	20-70
Резецировнный желудок (Билрот II). Аутоиммунный атрофический гастрит	Определенный	10-20
Синдром Пейтца-Егерса Болезнь Менетрие	Вероятный	5-10%
Гиперпластические полипы. Доброкачественные язвы желудка	Возможный	Менее 5

*- красным выделены состояния, которые нельзя достоверно диагностировать без исследования биоптатов желудка.

У H.Pylori-ассоциированного гастрита, как правило нет явных и специфических симптомов, а меры по скринингу микроорганизма не предусмотрены планом диспансеризации в учреждениях здравоохранения.

Основным методом лечения является антибактериальная терапия с обязательным последующим контролем.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

Язвенной болезнью принято называть заболевание, характеризующееся образованием язвенного дефекта, распространяющегося за пределы мышечной оболочки.

Язвенная болезнь относится к наиболее часто встречающимся заболеваниям ЖКТ. По данным клинических наблюдений, около 7-10% взрослого населения земного шара страдает или страдало этим заболеванием, при этом результаты паталогоанатомических исследований дают более высокие цифры, что свидетельствует о том, что у ряда больных заболевание протекает скрыто. Так, в клинической практике нередко бывает, что первым симптомом язвенной болезни является кровотечение, которое проявляется рвотой с примесью крови или потемнением стула. В особенности бессимптомное течение характерно для активных курильщиков.

Частота обнаружения H.Pylori на поверхности желудочного эпителия у больных язвенной болезнью ДПК довольно высока и, по данным разных авторов, колеблется на уровне 91- 100%. При этом выявляемость бактерии напрямую зависит от количества и качества применяемых диагностических методик. В тех случаях, когда формирование дефекта слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки происходит на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов (анальгетиков), также, чаще всего находят инфекцию.

Формирование язвенного дефекта обусловлено токсическим действием ферментов H.Pylori на слизистую желудка и связано с наличием у штамов фосфолипаз, муциназ, протеаз и уреазной активностью с одной стороны и особенностью иммунного ответа человеческого организма с другой, что в совокупности может привести к возникновению заболевания на фоне хронического гастрита. 

Диагностика язвенной болезни:

Клиническая картина (симптомы и признаки заболевания). Главным клиническим симптомом является боль в верхней части живота характер которой зависит от размеров и локализации язвенного дефекта, сопутствующего воспаления слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, вовлечение в патологический процесс серозной оболочки, индивидуального порога болевой чувствительности.

Ведущим методом диагностики наличия язвы гастродуоденальной слизистой оболочки является эндоскопическое исследование.

Анализ на H.Pylori является необходимой составляющей плана обследования больного с подозрением на язвенную болезнь или с выявленной язвой. 

Аденокарцинома желудка

Аденокарцинома (рак желудка) представляет до 95% всех злокачественных новообразований желудка.

Выделяют два гистологических подтипа с различными эпидемиологическими и прогностическими характеристиками:

• Кишечного типа;
• Диффузного типа. 

Эпидемиология

В настоящее время отмечается общемировой тренд снижения смертности от рака желудка. Однако не смотря на это РЖ находится на 4-м месте по частоте встречаемости среди всех злокачественных новообразований и на 2-м месте среди ведущих причин смертности от онкологических заболеваний (Parkin D.M. et al., 2001; Crew K.D. Neugut A.I. 2006). Во многом это обусловлено тем, что на ранних стадиях заболевание протекает бессимптомно, а план типовой диспансеризации в учреждениях здравоохранения не включает ни эндоскопическую диагностику, ни анализ на инфекцию H.Pylori.

Страны с высоким показателем частоты рака желудка одновременно характеризуются подобным уровнем распространения H.Pylori в популяции. При этом снижение показателя распространенности инфекции в развитых странах протекает параллельно уменьшению частоты рака желудка (Crew K.D. Neugut A.I. 2006).

*НПВП-нестероидные противовоспалительные препараты; **АСК-ацетилсалициловая кислота.

MALT-лимфома

MALT-лимфома — экстранодальная маргинальной зоны В-клеточная лимфома, ассоциированная со слизистыми оболочками представляет неходжкинскую лимфому, субстратом которой являются достаточно зрелые злокачественно трансформированные лимфоциты, происходящие из солитарных лимфоидных фолликулов слизистых оболочек.

В настоящее время H.Pylori рассматривается как основной каузативный агент заболевания, однако заболеваемость в мире невысока и составляет 1 случай на 30000-80000 инфицированных лиц.

Заболевания гастродуоденальной зоны с предположительной или аддитивной ролью инфекции

• Функциональная диспепсия;
• Эрозивно-язвенное поражение желудка связанное с использованием нестероидных противовоспалительных препаратов;
• Болезнь Менетрие.

Экстрагастродуоденальные заболевания и состояния с установленной патогенетической ролью инфекции.

• Железодефицитная анемия неуточнённой этиологии;
• Идиопатическая тромоцитопеническая пурпура;
• Дефицит витамина В12.

Согласно положению пятого Маастрихтского конценсуса, данным больным показана диагностика и лечение H.Pylori-инфекции.Прочие экстрагастродуоденальные заболевания и состояния, при которых патогенетическая роль инфекции исследуется.H. pylori имеет положительную и отрицательную связь с большим количеством других внегастродуоденальных состояний/заболеваний.

Этиология этих взаимосвязей не доказана.

Инфекция H. pylori и цитотоксин-ассоциированный продукт гена CagA(+) штаммов H. Pylori связаны с развитием атеросклероза. Выявлена взаимосвязь между H. pylori и некоторыми неврологическими заболеваниями (инсульт, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона). Однако этих данных недостаточно для установления четкой причинно-следственной связи или взаимосвязи с лечением. В ряде популяций между частотой инфекции H. pylori и распространенностью некоторых заболеваний, таких как бронхиальная астма и ожирение, выявлена обратно пропорциональная связь.

Также немалый интерес представляют данные выявившие, что корреляция между серопозитивностью к H.Pylori и преэклампсией была очень существенной с отношением шансов = 9,22. Такая ассоциация была еще более выраженной при течении беременности как с преэклампсией, так и с задержкой роста плода (ОШ=35,56). При этом наиболее высокий риск детерминировали штамы H. Pylori CagA(+) (Cardoropoli S. et al., 2011). Более того в другом исследовании было показано, что антитела против CagA могут перекрестно реагировать с бате-актином клеток цитотрофобласта, гипотетически объясняя вышеописанную клиническую ассоциацию (Franceschi F. Et al., 2012).

Диагностика инфекции H.Pylori

Методы диагностики инфекции можно условно разделить на инвазивные и неинвазивные.

Инвазивные методики: 

• гистологический метод;
• хелпил-тест (быстрый уреазный анализ);
• бактериологический метод;
• цитологический метод — исследование в мазках отпечатках;
• молекулярно-генетический метод (ПЦР во взятом при биопсии материале). 

Неинвазивные методики: 

• серологический метод — исследование крови на антитела к микроорганизму;
• иммуноферментный анализ кала (на присутствие специфического антигена);
• полимеразная цепная реакция на анализ нуклеотидных последовательностей микроба в кале;
• уреазный дыхательный тест с 13,14С-мочевиной;
• аммиачный дыхательный тест (хелик-тест). 

Общим недостатком всех инвазивных методик является необходимость проведения эндоскопического исследования, которое показано не во всех случаях, а иногда бывает даже противопоказано. Гистологический и цитологический метод обладают абсолютной специфичностью (отсутствие ложноположительного результата), однако не самой высокой чувствительностью (вероятность истинно отрицательного результата), так как в исследуемом биологическом материале микроб может отсутствовать. Результаты бактериологического исследования (посев на питательной среде) также обладают высокой специфичностью, и позволяют проверить чувствительность микроорганизма к антибиотикам, однако чувствительность этого метода ещё ниже, так как микроорганизм требует особых условий забора транспортировки, наличия питательных сред и специально обученного персонала, что делает этот метод очень дорогостоящим.

Самое широкое распространение в нашей стране получил быстрый уреазный хелпил-тест, проводимый в время эндоскопического исследования. Согласно положению Маастрихтского соглашения V по диагностике H.Pylori инфекции его необходимо выполнять при эндоскопии и отсутствии противопоказаний к биопсии. В случае положительного теста, для уточнения характера поражения слизистой, необходимо взять биопсию из антрального отдела и тела желудка, что в условиях нашей практической медицины выполняется крайне редко. При этом хелпи-тест, выполняемый при эндоскопическом исследовании не рекомендуют для контроля после лечения, так как в этих случаях он не информативен (обладает низкой специфичностью и чувствительностью. Серологический метод основан на выявлении в крови антител к микроорганизму, обладает достаточно высокой чувствительностью для первичной диагностики. Однако не подходит для контроля эффективности лечения, так как высокий уровень антител может оставаться ещё на протяжении длительного периода после излечения. К тому же, информативность метода зависит от наличия в структуре микроорганизма того или иного антигена, который может встречаться не у всех штамов.

На практике приходится нередко встречать пациентов, у которых неправильно проводилась диагностика инфекции ввиду незнания специалистами применимости методик, что вызывает ложное мнение о невозможности излечения от инфекции не только среди обывателей, но и практических врачей.

Серологическое исследование кала на антиген к H.Pylori является высокоинформативным, однако зависит от вида циркулирующего в регионе микроорганизма, метод полимеразной цепной реакции на выявление нуклеотидных последовательностей микроорганизма в ряде наблюдений продемонстрировал много ложноположительных результатов и в настоящее время не рекомендован для применения.

Быстрый уреазный хелик-тест, который широко распространен в нашей стране, основан на регистрации прироста концентрации аммиака в выдыхаемом воздухе, при наличии уреазной активности хеликобактера, однако по ряду причин, в ряде рандомизированных клинических исследований продемонстрировал недостаточную чувствительность и специфичность (вероятность истинно положительного и истинно отрицательного результата), и в настоящее время не рекомендован для диагностики инфекции.

Согласно первому положению международных рекомендаций по диагностике H.Pylori (Маастрихт V) 13,14С-уреазный дыхательный тест является наиболее изученным и рекомендуемым неинвазивным методом в стратегии «тестируй и лечи».  А согласно 10-му положению этого же соглашения данное исследование является наилучшим вариантом для подтверждения эрадикации (успешного лечения) H. Pylori. Методика активно используется в развитых странах, однако в  России пока не получила широкого распространения из-за отсутствия газовых анализаторов для оценки 13СO2.